Прием тамсулозина 0,4 мг один раз в день: влияние на сексуальную функцию мужчин с симптомами нижних мочевых путей, обусловленными доброкачественной гиперплазией предстательной железы

K. Hofner^a, H. Claes^b, T.M. De Reijke^c, B. Folkestad^d, M.J. Speakman^e, для Европейской группы по исследованию тамсулозина
^a Медицинский институт, Ганновер, Германия
^b Sint Jan Ziekenhuis, Брюссель, Бельгия
^с Академический медицинский центр, Амстердам, Голландия
^d Universitetssjukhuset, Линкопинг, Швеция
^е Больница Тонтон и Сомерсет, Тонтон, Великобритания
Общий список членов Европейской группы по исследованию тамсулозина представлен в приложении статьи

Ключевые слова

Симптомы со стороны нижних мочевых путей, aльфа1А-адреноблокаторы, Сексуальная функция, Тамсулозин

Краткое содержание

Цели: Оценить влияние тамсулозина в дозе 0,4 мг при приеме один раз в день на сексуальную функцию по сравнению с плацебо и альфузозином в дозе 2,5 мг у пациентов с симптомами нижних мочевых путей (СНМП), обусловленных доброкачественной гиперпластической обструкцией (ДГО).

Методы: Был проведен анализ данных 830 пациентов, которые были рандомизированы в трех мультицентровых исследованиях по одинаковым протоколам исследования. В двух исследованиях пациенты были рандомизированы следующим образом: они получали либо тамсулозин 0,4 мг один раз в день, либо плацебо, и в третьем - либо фиксированную дозу тамсулозина 0,4 мг один раз в день, либо альфузозин, титрованный до 2,5 мг три раза в день. Двухнедельный период включения, во время которого пациенты принимали плацебо, сменялся 12-ти недельным этапом самого исследования. Оценка сексуальной функции проводилась по относительным побочным эффектам и по анкете, касающейся обычных аспектов жизни пациента. На основании нее и производился подсчет суммарного балла оценки сексуальной функции.

Результаты: Патологическая эякуляция была выявлена у большего числа пациентов, которые принимали тамсулозин, по сравнению с периодом приема плацебо (р=0,045), однако частота аномальной эякуляции оказалось одинаковой в группах получающих тамсулозин и альфузозин в данном сравнительном исследовании. Пациенты не считали нормальную эякуляцию главной проблемой, что нашло свое отражение в небольшом количестве случаев прерывания исследования (n=3). После окончания приема препаратов эякуляция вновь становилась нормальной. При приеме плацебо, альфузозина и тамсулозина не отмечалось разницы в случаях снижения либидо или наличия эпизодов импотенции. В дополнение следует отметить, что также не было отмечено существенного отличия в изменении сексуальной функции у пациентов принимающих тамсулозин или альфузозин. По сравнению с группой плацебо, согласно анкете отмечалось значительное улучшение сексуальной функции у пациентов принимающих тамсулозин (р=0,042).

Заключение: Тамсулозин, 0,4 мг, при приеме раз в день хорошо переносится пациентами, и при этом отсутствует какое-либо общее отрицательное влияние на сексуальную функцию по сравнению с плацебо или альфузозином. По сравнению с плацебо тамсулозин в определенной степени может улучшить сексуальную функцию.

Введение

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является распространенным состоянием у мужчин старшей возрастной группы, она имеется у 70% мужчин старше 61 года и более чем у 90% мужчин в возрасте старше 80 лет [1]. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы зачастую связана с доброкачественным увеличением простаты (ДУП) и наличием доброкачественной гиперпластической обструкцией (ДГО). Доброкачественная гиперпластическая обструкция может проявляться симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) [2, 3]. Симптомы нижних мочевых путей могут быть обусловлены простой механической обструкцией при доброкачественной гиперпластической обструкции. Последняя возникает при увеличении массы предстательной железы, которая в свою очередь, сдавливает простатический отдел уретры и препятствует току мочи. Симптомы нижних мочевых путей, возникающие при доброкачественной гиперпластической обструкции, могут также проявляться и при наличии динамического компонента, а именно, симпатического тонуса сократительных волокон ткани предстательной железы. Это проявляется посредством стимуляции aльфа1-адренорецепторов [4, 5]. Эти рецепторы в большом количестве распространены в шейке мочевого пузыря, капсуле простаты и строме [6, 7]. Антагонизм aльфа1-адренорецепторов приводит к расслаблению стромы простаты и шейки мочевого пузыря, уменьшая давление простатического отдела уретры и влияя на увеличение скорости потока мочи [4-6]. Таким образом, фармакологическая интервенция, осуществляемая aльфа1-адреноблокаторами, является успешным подходом в лечении симптомов нижних мочевых путей, обусловленных доброкачественной гиперпластической обструкцией.

Такие альфа-блокаторы как празозин, теразозин, альфузозин и доксазозин, хотя и эффективны в лечении СНМП, обусловленных ДГО, но, тем не менее, не являются субтип-специфическими. Первоначально они были разработаны для лечения артериальной гипертензии [8-13]. В связи с вышесказанным прием данных препаратов может обусловливать такие побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы как: головокружение, обморок и постуральную гипотензию [8-14]. Следовательно aльфа1-адреноблокаторы, селективные для aльфа1А-адренорецепторов, могут оказывать меньше побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему [14, 15].

Тамсулозин является первым селективным aльфа1А-адреноблокатором, и как ранее было отмечено в различных исследованиях, обладает 7-38 кратной избирательностью к aльфа1А- нежели к aльфа1В-адренорецепторам [5, 14, 16-18]. Широкомасштабные клинические испытания показали, что тамсулозин (однократный прием капсулы по 0,4 мг) эффективен и хорошо переносится при лечении СНМП, обусловленных ДГО, что выражается в значительном увеличении скорости потока мочи, а также в уменьшении самих симптомов. Эти данные подтвердились и в долговременных открытых исследованиях, которые продолжались более трех лет [14, 15, 19-25].

Такие проявления нарушения сексуальной функции как потеря интереса к сексуальному контакту, импотенция, аномальная эякуляция, стали объектом пристального интереса исследователей. Особенно в плане оценки фармакологических препаратов, применяемых для лечения СНМП, обусловленных ДГО. Этот интерес связан с тем фактом, что число случаев сексуальной дисфункции увеличивается с возрастом, и многие мужчины пожилого возраста страдают и СНМП, обусловленными, и сексуальными расстройствами. Более того, было показано, что тяжесть симптомов нижних мочевых путей негативно отражается на сексуальной функции [26-28]. Тем более, что многие традиционные схемы лечения СНМП, обусловленных ДГО, сами по себе связаны с сексуальными расстройствами. Например, трансуретральная резекция простаты (ТУР) приводит к возникновению ретроградной эякуляции в 25-99% случаев по данным различных источников. А риск импотенции после проведения трансуретральной резекции простаты равен 3,3-34,8% [29]. Применение финастерида, ингибитора 5а-редуктазы, также приводит к возникновению симптомов сексуальных расстройств, включая снижение либидо, импотенцию и аномальную эякуляцию [12, 30]. Сравнительное исследование финастерида с теразозином, которое проводилось более года, показало, что первый приводит к большему количеству сексуальных расстройств по сравнению с теразозином или плацебо [12]. Однако прием aльфа1-адреноблокаторы также был связан с возникновением ретроградной эякуляции и снижением объема эякулята в 4-11% наблюдений [29, 31]. Аномальная эякуляция, вероятно, связана с антагонизмом aльфа1-адренорецепторов в шейке мочевого пузыря, семявыносящих протоках или семенных пузырьках, с последовательным расслаблением этих тканей [31]. Эти наблюдения выявили важность оценки влияния терапии СНМП, обусловленных ДГО на сексуальную функцию [32].

Цель данной работы - оценка влияния на сексуальную функцию тамсулозина 0,4 мг при приеме один раз в день у пациентов с СНМП, обусловленных ДГО. При этом использованы данные трех Европейских мультицентровых исследований. В двух исследованиях сравнивается эффективность и переносимость тамсулозина по сравнению с плацебо [15, 19], а в третьем сравниваются эффективность и переносимость тамсулозина и альфузозина [33]. Результаты детальной обработки этих исследований, касающиеся сексуальной функции опубликованы в данной статье, а другие данные представлены в ниже перечисленных работах [15, 19, 33].

Материалы и методы

Дизайн исследования

Критерии включения/исключения. Для включения в исследования пациент должен был соответствовать следующим требованиям: мужчины старше 45 лет, с симптомами нижних мочевых путей, обусловленных доброкачественной гиперпластической обструкцией, с общим баллом по шкале симптомов Боярски более 6 [34]. Максимальная скорость потока мочи (Qmax) равна или меньше 12 мл/с, но не менее 4 мл/с, при объеме выделенной мочи более 120 мл. Все пациенты подписали информированное согласие. Пациент исключался из исследования, если: объем остаточной мочи превышал 400 мл; имело место хирургическое вмешательство на шейке мочевого пузыря, простате или органах малого таза; при наличии любых других состояний, которые могли бы привести к нарушению мочеиспускания, а также почечной или печеночной недостаточности, сердечно-сосудистых или неврологических заболеваний тяжелой степени, заболеваний, угрожающих жизни или наличии в анамнезе аллергических реакций на aльфа1-адреноблокаторы. Пациент также не включался в исследование, если в предыдущие 3 месяца он уже принимал любой препарат из предназначенных для клинических испытаний, или принимал препараты, которые могли бы взаимодействовать с альфаблокатором, или другие альфаблокаторы, или комбинированные альфа-бета-блокаторы, холинэргические или антихолинергические препараты.

Тамсулозин против плацебо. Оба исследования проходили по одному дизайну, продолжительностью 14 недель [15, 19]. 575 пациентов прошли двухнедельную стадию приема плацебо, для определения исходных данных. Они были соответствующим образом разделены на группы с приемом тамсулозина 0,4 мг один раз в день или плацебо, один раз в день также в соотношении пациентов 2:1. Затем проводилась оценка данных пациентов, по окончание периода отмывки, и далее через каждые 4 недели в течение всего исследования (на 4, 8 и 12 неделю).

Тамсулозин против альфузозина. После двухнедельного периода отмывки 256 пациентов были рандомизированы для приема тамсулозина или альфузозина в течение 12 недель [33]. Те, которые принимали альфузозин, получали препарат в дозе 2,5 мг три раза в день, в течение всех оставшихся 10 недель исследования. А пациенты рандомизированные в группу приема тамсулозина, принимали препарат в дозе 0,4 мг один раз в день с начала периода активного лечения. Оценка лечения проводилась при включении в исследование, после двухнедельного периода включения, а затем на 2, 6 и 12 неделю исследования.

Оценка сексуальной функции

Анкета, касающаяся образа жизни пациента. Анкеты были заполнены всеми пациентами при включении в исследование и после 12 недель активного лечения. Анкета, касающаяся образа жизни пациента состояла из 19 вопросов, собранных в пять групп, касающихся: (1) выраженности симптомов со стороны мочевыводящих путей; (2) влиянии симптомов со стороны мочевыводящих путей на повседневную жизнь; (3) беспокойства и озабоченности, связанных с данным состоянием здоровья; (4) общим самочувствием пациента, и (5) сексуальной функцией.

Оценка влияния лечения на сексуальную функцию. Оценка влияние тамсулозина, альфузозина или плацебо на сексуальную функцию проводилась по двум направлениям: (а) определялось количество пациентов, которые сообщили о наличии побочных эффектов, влияющих на сексуальную функцию, и (б) общий балл, касающийся сексуальной функции, подсчитывался по анкете образа жизни.

(а) побочные реакции классифицировались по двум категориям: "обусловленное лечением нежелательное событие" (независимо от того, считал исследователь или нет, что данное событие связано с приемом препарата), и "обусловленное приемом препарата нежелательное событие" (вероятно или возможно связанное с приемом препарата, по мнению исследователя). Применялся дневник COSTART для кодирования побочных реакций. В данном дневнике использовались следующие термины для определения нежелательных реакций связанных с сексуальной функцией, а именно эректильной дисфункции и изменений в силе сексуального влечения или эякуляции: "импотенция", "снижение либидо", или "аномальная эякуляция". Межгрупповой анализ частоты побочных реакций проводился с использованием критериев Фишера.

(б) Анкета, касающаяся образа жизни, которую заполнял пациент, содержала три вопроса, конкретизирующие сексуальную функцию. Этими вопросами были: (1) данное состояние влияет на вашу сексуальную жизнь в отношении интереса к сексу?; (2) данное состояние влияет на вашу сексуальную жизнь по отношению к утренним эрекциям / качеству эрекции? и (3) данное состояние влияет на вашу сексуальную жизнь в плане достижения оргазма / эякуляции?

Пациенты ответили на данные вопросы, применяя следующую шкалу оценок. Выбор ответа и баллы за каждый ответ были следующими: "совсем не влияет" - 0 баллов, "незначительно" - 1 балл, "иногда" - 2 балла, "довольно часто" - 3 балла, "всегда" - 4 балла. Общий балл сексуальной функции определялся в интервале от 0 до 12. Любое уменьшение баллов к концу лечения означало улучшение сексуальной функции, а относительные изменения в баллах между группами сравнивались с использованием теста ANOVA.

Таблица 1. Побочные реакции, касающиеся сексуальной функции при приеме тамсулозина, 0,4 мг, один раз в сутки, плацебо-контролируемое исследование

Результаты

Тамсулозин против плацебо.

Нежелательные реакции, относящиеся к сексуальной жизни, представлены в таблице 1. Единственным побочным эффектом, который значительно чаще встречается при приеме тамсулозина, чем плацебо, это аномальная эякуляция (4,5 против 1%; р=0,045; таблица 1). Аномальная эякуляция регистрировалась как ретроградная эякуляция (т.е. обратный ток семенной жидкости в мочевой пузырь, а не в направлении дистального отдела уретры) у 11 пациентов (65% случаев аномальной эякуляции), или как уменьшенный объем или отсутствие эякулята у 6 пациентов (35% наблюдений). У большинства пациентов (76%), сообщивших о наличие данного симптома, он появился в первые 2-3 недели лечения.

Частота возникновения импотенции или снижения либидо сравнимы и незначительны по своему значению в обеих группах (таблица 1). Количество пациентов, прекративших лечение по причине сексуальной дисфункции, было низким и равнялось 3 (0,8%) с ретроградной эякуляцией из группы тамсулозина и 1 пациент (0,5%) с наличием импотенции из группы плацебо. Та информация, которой мы располагали касательно пациентов, выбывших из исследования по причине аномальной эякуляции, свидетельствует о том, что эякуляторная функция восстановилась после окончания приема препарата.

В отношении сексуальной функции, общий балл анкеты по окончании лечения снизился у пациентов, находящихся на лечении тамсулозином, что означало ее общее улучшение. При этом в группе плацебо отмечалось увеличение значения суммарного балла, что говорит об общем снижении сексуальной функции (таблица 2). Положительные изменения сексуальной функции в группе тамсулозина были статистически отличными от тех отрицательных изменений в сумме баллов группы плацебо (р=0,042). Следует, однако, отметить, что исходный средний балл сексуальной функции был несколько выше в группе тамсулозина, что оставляет больше возможностей для улучшения.

Таблица 2. Влияние тамсулозина, 0,4 мг один раз в день, на общий балл сексуальной функции в плацебоконтролируемом исследовании.

Таблица 3. Побочные реакции, касающиеся сексуальной функции при приеме тамсулозина, 0,4 мг, один раз в сутки, или альфузозина 2,5 мг три раза в день.

Таблица 4. Влияние на общий балл сексуальной функции тамсулозина 0,4 мг один раз в сутки, или альфузозина 2,5 мг три раза в день.

Тамсулозин против альфузозина.

Частота побочных реакций относящихся к сексуальной функции одинаково низка в обеих группах. Не отмечалось значимого различия между тамсулозином и альфузозином по отношению к количеству пациентов, предъявлявших жалобы на снижение либидо, импотенцию или аномальную эякуляцию (таблица 3). В данном исследовании ни один пациент не был исключен из исследования из-за изменений сексуальной функции. Изменения в сумме баллов, анкеты образа жизни были сравнимы у пациентов обеих групп и тамсулозина, и альфузозина (р=0,485; Таблица 4).

Обсуждение

СНМП, обусловленные ДГО, при отсутствии какого-либо лечения оказывают значимое негативное воздействие на качество жизни у многих пациентов [26-28, 32]. В нескольких исследованиях уменьшение СНМП, обусловленных ДГО после проведения курса лечения такими альфа-блокаторами, как альфузозин и доксазозин, приводило и к улучшению сексуальной функции [26, 35, 36]. К такому же выводу мы пришли по окончании данного исследования, в котором прием тамсулозина значительно улучшил общий балл сексуальной функции по сравнению с группой плацебо (р=0,042). Это улучшение может отразиться и на общем повышении качества жизни, связанном с более выраженным уменьшением симптомов нижних мочевых путей вследствие активного лечения. Вероятнее всего, что со снижением выраженности данных симптомов пациент становится менее беспомощным и может значительно больше внимания уделять другим аспектам жизни, без чувства ограничения вследствие данного заболевания. Физиологическая основа улучшения общей сексуальной функции при применении альфаблокаторов также становится объяснимой. Расслабление гладкой мускулатуры пенильных артерий и/или кавернозного тела приводит к увеличению кровотока в лакунарных пространствах кавернозных тел [37]. Было доказано, что м-РНК подтипов aльфа1А- и aльфа1D-адренорецепторов являются доминирующими в гладкой мускулатуре кавернозных тел [37-39]. О положительном влиянии альфаблокатора фентоламина на эректильную дисфункцию было сообщено в нескольких работах [37, 40]. В заключение следует отметить, что результаты данного исследования подтверждают следующее положение: прием тамсулозина 0,4 мг один раз в день, по меньшей мере, не оказывает негативного влияния на сексуальную функцию и даже может улучшить последнюю у мужчин с СНМП, обусловленными ДГО.

Конечно, тамсулозин влияет на эякуляцию (также как и другие альфаблокаторы [29]). В европейских плацебоконтролируемых исследованиях аномальная эякуляция была единственным побочным эффектом, который проявился с большей частотой при приеме тамсулозина по сравнению с плацебо. Частота аномальной эякуляции среди пациентов, получающих тамсулозин была равна 4,5% и проявлялась в виде ретроградной эякуляции, уменьшении объема эякулята или его отсутствии. В сравнительном исследовании тамсулозина с альфузозином частота аномальной эякуляции была сравнима в обеих группах и была ниже, чем в плацебоконтролируемом исследовании с тамсулозином. Вероятнее всего аномальная эякуляция связана с блокадой aльфа-рецепторов шейки мочевого пузыря, семявыносящих протоков и семенных пузырьков [31]. Маловероятно, что аномальная эякуляция связана с приемом тамсулозина и включением иных механизмов, таких как влияние центральной нервной системы, поскольку у тамсулозина способность проникать через гематоэнцефалический барьер низка. Функциональные исследования и реакции связывания показали, что предоминантным адренорецептором в шейке мочевого пузыря и семявыносящих протоках является aльфа1А-подтип [41-43]. Так данные рецепторы явно будут блокироваться всеми aльфа1-адреноблокаторами, то неудивительно, что аномальная эякуляция появляется и при приеме других aльфа1-адреоблокаторов, с частотой возникновения 4-11% [29]. Результаты настоящего исследования согласуются с результатами других, например сравнительного исследования, включающего тамсулозин 0,2 мг один раз в день и теразозин 5 мг один раз в день [44].

В плацебоконтролируемом исследовании, мужчины в возрасте младше 65 лет чаще сообщали о наличие аномальной эякуляции, в отличие от пациентов старше этого возраста, хотя это различие статистически не достоверно (р=0,067) [45]. Это наблюдение может отражать вероятность того, что мужчины молодого возраста сексуально более активны, чем мужчины старшей возрастной группы, и/или последние считают аномальную эякуляцию нормальным следствием старения. Это наблюдение также может означать и то, что тенденция aльфа1-адреноблокаторов провоцировать ретроградную эякуляцию не диагностирована в полной мере теми исследованиями, которые проводились по СНМП, обусловленных ДГО, так как в данных исследованиях участвовали пациенты старшей возрастной группы. Возможно следует исследовать применение aльфа1-адреноблокаторов в более молодых возрастных группах.

Тем не менее, такое нежелательное событие как аномальная эякуляция относительно хорошо переносится мужчинами, имеющими СНМП, обусловленные ДГО. Как было отмечено, в основном пациенты не обеспокоены случаями ретроградной эякуляции или снижением объема эякулята [46, 47]. Это подтверждается и настоящим исследованием, поскольку при наступлении аномальной эякуляции отмечено незначительное количество отказов от лечения по этой причине (лишь 18% от общего количества с аномальной эякуляцией). Более того аномальная эякуляция является обратимой у пациентов, прекративших прием препарата. Безусловно, что данный эффект относится к фармакологическому воздействию aльфа1-адреноблокаторов на нижние мочевые пути. Если предварительно пациент будет проинформирован о таком нежелательном эффекте адреноблокаторов как аномальная эякуляция, то в дальнейшем это может помочь правильному восприятию данного события.

В заключение следует отметить, прием тамсулозина 0,4 мг один раз в день является хорошо переносимым лечением и как минимум не оказывает негативного влияния на сексуальную функцию. В основном, наряду с другими альфа1-адреноблокаторами, тамсулозин может способствовать улучшению сексуальной функции в целом, вероятнее всего вследствие уменьшения симптомов нижних мочевых путей. Тамсулозин не оказывает негативного влияния на эякуляцию, тем не менее, по данным сравнительного исследования тамсулозина и альфузозина, имеется определенное различие в частоте ретроградной эякуляции при приеме тамсулозина при сравнении с плацебо. В целом аномальная эякуляция является единственным фактором влияющим на качество жизни и желание продолжать лечение у мужчин с СНМП, обусловленных ДГО.

Приложение 1
Список членов Европейской группы по исследованию тамсулозина

Бельгия
Dr. J. Cortvriend, Dr. R. de Bruyne, Dr.H. Claes, Dr. M. Cornelissen, Prof. Dr. L. Denys, Dr. H. Denys, Dr. E. Fonteyne, Prof. J. De Leval, Prof. C. C. Schulman, Dr. N. Verleyen, Prof. Dr. J.J. Wyndaele

Дания
Dr. J.R. Andersen, Dr. J. Balsev-Jorgensen, Dr. Brugge-Nielsen, Dr. H. Colstrup, Dr. C. Frimodt-Moller, Dr. Graversen, Dr. B. Kromann-Andersen, Dr. S. Mommsen, Dr. B. Nerstrom, Dr. J. Nordling, Dr. Poulsen, Dr. N. Ryttov, Dr. J. Shcou, Dr. P. Thind

Финляндия
Prof. M. Konturri, Dr. T. Lehtonen, Dr. K. Lehtoranta, Dr. M. Leppilahti, Dr. K. Taari, Dr.. M. Talja

Франция
Prof. C. Abbou, Prof. H. Botto, Prof. J.-M. Buzelin, Prof. C.Coulange, Prof. V. delmas, Prof. B. Muroy, Prof. F. Richard, Prof. G. Serment, Prof. P. Teillac, Prof. G.M.B. Vallancien, Prof. M. Zerbib

Германия
Prof. Dr. F. Boeminghaus, Prof. K. Hofner, Prof. Dr. R. Hohenfellner, Prof. Dr. U. Jonas, Pd. Dr. R. Kuntz, Dr. M. Mohr, Dr. R.W. Otto, Prof. Dr. J. Turoff

Исландия
Dr. G.V. Einarsson

Голландия
Prof. Dr. F.M.J. Debroye, Dr. K.P.J. Delaere, Dr. G.A. Dijkman, Prof. Dr. R.A. Jangknegt, Dr. B.J. Kapper, Dr. H.F.M. Karthaus, Dr.G.S.S. Khoe, Dr. P.J.M. Kil, Dr. W. Knol, Dr. J.J.M. Kums, Dr. H.H.J. Leliefeld, Dr. T.M.T.W. lock, Dr. J.W.M.A. Plasman, Dr. H.C. Pull, Dr. T.M. de Reijke, Dr. C.H.M. Rikken, Dr. P.L. Venema, Dr. W.P.J. Witjes, Dr. A.F.G.V.M. Ypma
Норвегия
Dr. A. Bakke. Dr. L. Dohlin. Dr. E. Fossberg. Dr. S. Hassellund. Dr. S. Haukaas. Dr. O.M. Hoeg. Dr. B. Kvarstein. Dr. P. Lundmo. Dr. P. ?greid. Dr. G. overland. Dr. S. Vaage
Швеция
Dr. E. Brekkan. Dr. T. Davidsson. Dr. B. Folkestad. Dr. H. Hed-lund. Dr. A. Spangberg

Соединенное Королевство
Mr. BJ. Abel. Mr. P. Abel. Mr. P. Abrams. Mr. D.G. Arkell. Mr. K. Baxby. Mr. A.C. Buck. Mr. J. Buckley. Mr. C.R. Chapple. Mr. A. Khan. Mr. D. Kirk. Mr. D.G. Machin, Mr. E. Milroy. Dr. C. Moisey. Prof. D. Neal. Mr. R. Pocock. Mr. A.D. Rowse. Mr. K. Selhia. Mr. M.J. Speakman. Mr. T. Stephenson. Mr. D.A. Tolley.

Литература

1 Berry SJ. CoffeyDS. Walsh PC. Ewing LL: The development of human benign prostatic hyper-plasia with age. J Urol 1984:132:474-479.
2 Garraway WM. Collins GN. Lee RJ: High prevalence of benign prostatic hypertrophy in the community. Lancet 1991:338:469-471.
3 Abrams P: Managing lower urinary tract symptoms in older men. BMJ 1995:310:1113-1117.
4 Caine M: Alpha-adrenergic blockers for the treatment of benign prostatic hyperplasia. Urol Clin North Am 1990:17:641-649.
5 Chapple CR: a-Adrenergic blocking drugs in bladder outflow obstruction: What potential has aльфа1-adrenoceptor selectivity? Br J Urol I995:76 (suppl 1):47-55.
6 Kunisawa Y. Kawabe K. Niijima T. Honda fC. Takenaka T: A pharmacological study of alpha-adrenergic receptor subtypes in smooth muscle of human urinary bladder and prostatic urethra. J Urol 1985:134:396-398-
7 Yamada S. Tanaka C. Kimura R. Kawabe K: Alpha-1-adrenoccptors in human prostate: Characterization and binding characteristics of alpha-1-antagonists. Life Sci 1994:54:1845-1854.
8 Chapple CR. Christmas TJ. Milroy EJG: A twelve-week placebo-controlled study of prazosin in the treatment of prostatic obstruction. Urol Int l990: 45(suppl 1):47-55.
9 Wilde MI. Fitton A. Sorkin EM: Terazosin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential in benign prostatic hyperplasia. Drugs Ageing 1993:3:258-277.
10 Wilde MI. Fitton A. McTavish D: Alfuzosin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential in benign prostatic hyperplasia. Drugs 1993:45: 410-429.
11 Roehrborn CG. Oesieriing JE. Auerbach S. Ka-plan SA. Lloyd LK. Milam DF. Padley RJ. for the HYCAT investigator group: The Hytrin Community Assessment Trial study: A one-year study of terazosin versus placebo in the treatment of men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Urology 1996:47:159-168.
12 Lepor H. Williford WO. Barry MJ. Brawer MK. Dixon CM. Gormley G. Haakenson C. Machi M. Narayan P. Padley RJ; The efficacy of terazosin. Finasteride. or both in benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med 1996:335:533-539.
13 Fulton B. Wagstaff AJ. Sorkin EM: Doxazosin. An update of its clinical pharmacology and therapeutic applications in hypertension and benign prostatic hyperplasia. Drugs 1995:49: 295-320
14 Chapple CR: Selective aльфа1-adrenocepior antagonists in benign prostatic hyperplasia: Rationale and clinical experience. Eur Urol 1996:29:129-144.
15 Chapple CR. Wyndaele JJ. Nordling J. Boe-minghaus F. Ypma AFGVM. Abrams P. on behalf of the European Tamsulosin Study Group: Tamsulosin. The first prostate-selective alfa1A-adrenoreceptor antagonist. A meta-analysis of two randomized, placebo-controlled, multicentre studies in patients with benign prostatic obstruction (symptomatic BPH). Eur Urol 1996:29:155-167.
16 Foglar R. Shibata K. Hone K. Hirasawa A. Tsujimoto G: Use of recombinant alfa1-adrenoceptors to characterize subtype selectivity of drugs for the treatment of prostatic hypertrophy. Eur J Pharmacol 1995:288:201-207.
17 Richardson CD. Donatucci CF. Page SO. Wilson KH. Schwinn DA: Pharmacology of tamsulosin: Saturation-binding isotherms and competition analysis using cloned aльфа1-adrenergic receptor subtypes. Prostate 1997:33:55-59.
18 Mictid MC. Grobbel B. Taguchi K. Verforth F. Otto T. Kropfl D: Drugs for treatment of benign prostatic hyperplasia: Affinity comparison at cloned alpha1-adrenoceptor subtypes and in human prostate. J Auton Pharmacol 1996,16:21-28.
19 Abrams P. Schulman CC. Vaage S. and the European Tamsulosin Study Group: Tamsulosin. a selective a1a-adrenocepior antagonist: A randomized, controlled trial in patients with benign prostatic obstruction (symptomatic BPH). Br J Urol 1995:76:325-336.
20 Lepor H. and the Tamsulosin Investigator Group: Phase II! multicenter placebo-controlled study of tamsulosin in benign prostatic hyperplasia. Urology 1998:51:892-900.
21 Schulman CC. J. Jonas U. Lock TMTW Vaage S. Speakman MJ: Tamsulosin. the first prostate-selective a1A-adrenoceptor antagonist: Analysis of a multinational, multicenter, open-label study assessing the long-term efficacy and safety in patients with benign prostatic obstruction (symptomatic BPH). Eur Urol 1996:29:145-154.
22 Lepor H. and the Tamsulosin Investigator Group: Long-term evaluation of tamsulosin in benign prostatic hyperplasia: Placebo-controlled. double-blind extension of phase III trial. Urology 1998:51:901-906.
23 Lepor H. and the Tamsulosin Investigator Group: Tamsulosin. long-term, open-label, extension study to evaluate response and efficacy (abstract 1293). J Urol 1997:157(suppl4); 331.
24 Schulman CC. Lock TMTW. Buzelin JM: Tamsulosin: 3-ycar follow-up of efficacy and safety in 516 patients with LUTS suggestive of BPO (abstract 983). J Urol 1998:159(suppl 5):256.
25 Wilde MI. McTavish D: Tamsulosin. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in the management of symptomatic benign prostatic hyperplasia. Drugs 1996.52:883-898.
26 Lukacs B. Comet D. Doublet J-M. Thibault P: Effect of age and symptom severity on patients' perceived sexuality in French men with symptomatic benign prostatic hypertrophy (BPH) (abstract 160). Eur Urol t996:30(suppl 2):56.
27 Mebust WtC. Ackerman R. Barry MJ. Batista J. Bosch R. Boyle P. et al: Symptoms evaluation. quality of life and sexuality: in Cockett ATK. Khoury S. Aso Y. Chatelain C. Denis L Griffiths K.. et al (eds): Proc 3rd int Consultation on Benign Prostatic Hyperplasia
28 Puente JG. Sweency M. Cary MM. Roehrborn CC. for the PREDICT Investigators: Relationship between age, lower urinary tract symptoms (LUTS) and various domains of erectile dysfunction (ED) in 1098 patients in the PREDICT Study (abstract 1272). J Urol 1998: 159(suppl5): 331.
29 Roehrbom CG: The newly established guidelines for the diagnosis and management of benign prostatic hyperplasia. Curr Opin Urol 1995:5:30-34.
30 Peters DH. Sorkin EM: Finasteride. A review of its potential in the treatment of benign prostatic hyperplasia. Drugs 1993:46:177-208.
31 Kedia KR. Persky L: Effect of phenoxyben- zamine (dibenzyline) on sexual function in man. Urology 1981:18:620-622.
32 Calais Da Silva F. Marquis P. Deschaseaux P. Gineste JL. Cauquil J. Patrick DL: Relative importance of sexuality and quality of life in patients with prostatic symptoms: Results of an international study. Eur Urol 1997:31:272-280.
33 Buzelin JM. Fonieyne E. Kontturi M. Witjes WPJ. Khan A: Comparison of tamsulosin with alfuzosin in the treatment of patients with lower urinary tract symptoms suggestive of bladder outlet obstruction (symptomatic benign prostatic hyperplasia). Br J Urol 1997:80:597-605.
34 Boyarsky S. Jones C. Paulson DF. Prout GR: A new look at bladder neck obstruction by the J Food and Drug Administration regulators: Guidelines for investigation of benign prostatic hypertrophy. Trans Am Assoc Genitourin Surg 1977:68:29-31.
35 Guthrie R.M. Siegel RL: Effect of doxazosin therapy on symptoms of benign prostatic hyperplasia and sexual function in hypertensive patients (abstract 850". Br J Urol 1997: 80(suppl2>: 217.
36 Lukacs B. Leploge A. Thibault P, Jardin A: Prospective study of men with clinical benign pros-tatic hyperplasia treated with alfuzosin by general practitioners: 1-vear results. Urology 1996: 48:731-740.
37 Andersson K-E. Stief CG: Neurotransmission and the contraction and relaxation of penile erectile tissues. World J Urol 1997:15:14-20.
38 Price DT. Schwinn DA. Kirn JH. Carson CC. Caron MG. Lefkowiiz RJ: Alpha adrenergic receptor subtypes mRNA expression in human corpus cavernosum (abstract 287). J Urol 1993: 149(suppl4):2S5A.
39 Traish AM. Netsuwan N. Daley J. Padman-Nathan H. Goldstein I. Saenz de Tejada I: A heterogeneous population of aльфа1-adrenergic receptors mediates contraction of human corpus cavernosum smooth muscle to norepinephrinc-J Urol 1995:153:222-227
40 Beeker AJ. Stief CG. Machiens S. Schultheiss D. Hartmann U. Truss MC. Jonas U: Oral phentolamine as treatment for erectile dysfunction. J Urol 1998:159:1214-1216.
41 Walden PD. Durkin MM. Lepor H. Wetzel JM. Gluchowski C. Gustafson EL: Localization of mRNA and receptor subtype binding sites for the alpha1a-adrenoreceptor subtype in the rat, monkey and human urinary bladder and prostate. J Urol 1997:157:1032-1038.
42 Furukawa K. Rosano DJ. Smith DJ. Chapple CR. Uchiyama T. Chess-Williams R: Alpha lA-adrenoceptor-mediated contractile responses of the human vas deferens. Br J Pharmacol 1995:116:1605-1610.
43 Moriyama N. Nasu K. Takeuchi T. Akiyama K. Murata S. Nishimatsu H. Yano J. Tsujimoto G. Kawabe K: Quantification and distribution of alfa1-adrenoccpior subtype mRNAs in human vas deferens: Comparison with those of epididymal and pelvic portions. Br J Pharmacol 1997:122:1009-1014.
44 Lee E. Lee C: Clinical comparison of selective and non-selective alfa1A-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: Studies on tamsulosin in a fixed dose and terazosin in increasing doses. Br J Urol 1997:80:606-611.
45 Chapple CR. Baert L. Thind P. H?fner K. Khoe GS. Spangberg A. on behalf of the European Tamsulosin Study Group: Tamsulosin 0.4 mg once daily: Tolerability in older and younger patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic obstruction (symptomatic BPH), Eur Urol 1997:32:462-470.
46 Schou J. Holm NR. Meyhoff HH: Sexual function in patients with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Scand J Urol Nephrol Suppl 1996:30:119-122.
47 Emberton M. Neal DE. Black N. Fordham M. Harrison M. McBrien MP- Williams RE. McPherson K. Devlin HB: The effect of prostatectomy on symptom severity and quality of life. Br J Urol 1996:77:233-247.

Комментарии редактора

Авторами представлен обзор, касающийся влияния aльфа1-адреноблокаторов, а именно тамсулозина и альфузозина, на сексуальную функцию мужчин. В предыдущих сообщениях говорилось о том, что тамсулозин оказывает большее влияние на эякуляцию, по сравнению с другими aльфа1-адреноблокаторами. Конечно же, имеется существенная разница в его влиянии по сравнению с плацебо, что нашло свое отражение в исследованиях проведенных в Европе. Результаты сравнительного исследования тамсулозина и альфузозина, опубликованного недавно, этих данных не подтвердили. Важно, чтобы данный аспект в будущем подвергся тщательному изучению в сравнительных проспективных исследованиях тамсулозина и других альфаблокаторов, поскольку сам механизм возникновения ретроградной эякуляции все еще является предметом дискуссий. Тем не менее, влияние на эякуляцию должно быть исследовано в клинических испытаниях, принимая во внимание возраст пациентов и общую оценку их сексуальной функции. В данном случае ретроградная эякуляция является лишь частью клинического картины и, в конечном счете, может быть менее важной чем для мужчин более молодого возраста.

В целом следует отметить, что все альфаблокаторы оказывают положительное влияние на сексуальную функцию наряду с уменьшением симптомов при лечении СНМП, обусловленных ДГПЖ.

К. Чеппл, Шеффилд.